Laboratory of Clinical Pharmacology Copenhagen

Forside > Forskning

Forskning

Klinisk farmakologi er videnskaben om terapi. Det fulde potentiale i klinisk farmakologi vil kun opn√•s ved forskning.

De fremskridt der er gjort i det sidste årti, det vil sige en beskrivelse af sygdomme i molekylær form, har forbedret den måde, hvorpå menneskets sygdomme er konstateret, klassificeret, kontrolleret og behandlet. Sygdomme som fx hjertesygdomme, diabetes og kræft.

Vores m√•l er at integrere (eller 'overs√¶tte') vores laboratorieforskning i den kliniske praksis, s√• kliniske farmakologer kan r√•dgive andre fagfolk om disse sp√łrgsm√•l.

 

Projekterne p√• vores laboratorium er:


  • Dr. Laura Kofoed Kj√¶r: Type 2 diabetes er en multiorgan sygdom, som p√•virker b√•de store og sm√• blodkar. Is√¶r blodkar i √łjne, nyrer, nerver, f√łdder og hjerte. Vi har brug for mere end en mark√łr for at finjustere behandlingen. Vores metode d√¶kker alle celler, og urinanalysen giver en slags tilstandsrapport for hele kroppen, herunder risikoen for d√łd. I vores nyligt publicerede studie viste vi med en urinpr√łve, at patienter, der havde h√łj RNA-oxidation, d√łde betydeligt tidligere end dem med lav RNA oxidation.
  • Helle Kirstine M√łrup Bergholdt: Mit projekt omhandler overv√¶gtige patienter, der gennemg√•r fedmekirurgi (bariatric surgery). Sv√¶rt overv√¶gtige patienter har en √¶ndret metabolisme. Men efter fedmekirurgi, ser vi en √łjeblikkelig normalisering af patienternes metabolisme, selv hos patienter med diabetes. Hos diabetikere, resulterer den √¶ndrede metabolisme i en for√łget produktion af reaktive oxygen-metabolitter. Skaderne p√• RNA for√•rsaget af disse reaktive oxygen-metabolitter er pr√¶diktive for overlevelse. Vi unders√łger, om RNA skader for√•rsaget af oxidativ stress kan vendes efter fedmekirurgi.

    Dr. Laura Kofoed Kj√¶r: Min ph.d. vedr√łrer oxidativt stress, m√•lt ved 8-oxodG og 8-oxoGuo, som biomark√łr i de sene komplikationer af type 2-diabetes med s√¶rligt fokus p√• antidiabetisk medicin. ForskerZonen: Ny metode kan hj√¶lpe type 2-diabetes-patienter i risiko for tidlig d√łd. Patienternes √•rlige urinpr√łve kan bruges til andet end m√•ling af √¶ggehvidestoffer ‚Äď ny metode kan forudsige, hvem der er i risiko for tidlig d√łd af hjerte-kar-sygdomme.

    Emil List Larsen: Det overordnede form√•l med min unders√łgelse er at identificere en intervention, der reducerer oxidativ stress m√•lt ved 8-oxoGuo hos patienter med type 2-diabetes. P√• grund af bl. a. [Oelze, M. et al., PLoS ONE, 2014] har vi hypotesen at empagliflozin har denne evne. Vi foretager en dobbelt-blindet, placebo kontrolleret fors√łg, hvor 34 deltagere er randomiseret til enten to uger 25 mg empagliflozin eller placebo behandling. Herved er vi evaluere effekten af ‚Äč‚Äčempagliflozin p√• oxidativt stress m√•lt ved urinudskillelse af 8-oxoGuo og 8-oxodG som en m√•ling af RNA og DNA oxidation. For mere information : Clinicaltrials.gov (NCT02890745)

  • Arendse L√¶rke Torp-Pedersen: Mit projekt omhandler brugen af l√¶gemidler under graviditeten. Jeg unders√łger to l√¶gemidler: mebendazol og pyrvin. WHO vurderer, at 2 milliarder mennesker, mere end 30 procent af verdens befolkning, er smittet med orm. Langt st√łrstedelen af ‚Äč‚Äčdisse infektioner forekommer i tredje verdens lande og kan i sidste ende f√łre til d√łden. Der er kun begr√¶nsede data til r√•dighed, og mit projekt vil bidrage til mere viden. Jeg bruger den omfattende danske Register Database at unders√łge, om der er en sammenh√¶ng mellem brug af mebendazol og pyrvin og fosterskader, for tidlig f√łdsel, og spontan abort.Laboratoriet har unders√łgt sammenh√¶ngen mellem brug af antidepressiv medicin af typen SSRI under graviditeten og hjertemisdannelser hos fostre. Resultaterne viser, at b√łrn af m√łdre, der tager depressionspiller i graviditetens f√łrste trimester, har dobbelt s√• stor risiko for hjertemisdannelser - det skyldes bare ikke pillerne. Der er ingen direkte sammenh√¶ng mellem depressionspiller og hjertemisdannelser 

  • Dr. Kasper Br√łdb√¶k Epidemiologiske unders√łgelser tyder p√•, at type 2 diabetes er forbundet med √łget risiko for flere kr√¶ftformer, herunder kr√¶ft i leveren, bugspytkirtlen, brystet, endometrium, nyre, bl√¶re og colorectum. Selvom diabetes kan p√•virke carcinogenese ved hj√¶lp af flere mekanismer, f.eks. hyperinsulin√¶mi, hyperglyk√¶mi eller kronisk inflammation, er der stadig nogen pr√¶cise mekanismer, der ligger til grund for sammenh√¶ngen mellem type 2 diabetes og cancer. De mutagene egenskaber for oxidativt beskadiget DNA og det faktum, at diabetes er forbundet med for√łget urinudskillelse af DNA-oxidationsmark√łren 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosin (8-oxodG) tyder p√•, at DNA-oxidation kunne v√¶re en mulig biologisk sammenh√¶ng mellem diabetes og kr√¶ftrisiko, og at urin 8-oxodG kan forudsige udvikling af kr√¶ft hos diabetespatienter. Ingen tidligere unders√łgelser har unders√łgt forholdet mellem 8-oxodG udskillelse og cancerincidens hos type 2 diabetes patienter

  • Ny metode til at styre diabetesbehandlingen:  Urinudskillelsen af RNA oxidation mark√łr 8-oxoGuo m√•lt kort tid efter diagnosen af type 2 diabetes forudsiger den langsigtede d√łdelighed. Dette fund tyder p√•, at 8-oxoGuo kunne tjene som en ny klinisk biomark√łr i diabetes. Denne nyopdagede sygdomsmark√łr kan f√łre til bedre styring af diabetes behandlingen - med potentielt f√¶rre tilf√¶lde af d√łdsfald til f√łlge. Denne metode kan desuden bruges til at give os en bedre forst√•else af andre sygdomme, som Alzheimers sygdom og hjertesvigt.
  • Genetiske polymorfiers betydning for betablokker-behandlingen af hjertesvigtspatienter

  • Oncopharmacogenetic pr√¶diktive mark√łrer er relateret med fluoropyrimidin adjuverende kemoterapeutisk behandling af kolorektal cancer

  • MicroRNA - Kr√¶ft og den fremtidige behandling. Hvordan microRNA p√•virker genekspression. Dette kunne give os et nyt drug-target for cancerbehandling. Laboratoriet er ved at unders√łge miRNA - kr√¶ft forbindelsen.

  • Hvilken rolle har oxidativt stress i udviklingen af sene komplikationer i diabetes?

  • Udvikling af et dansk elektronisk registrering overv√•gningssystem for l√¶gemidler i Danmark i samarbejde med andre EU-lande med fokus p√• de f√łrste to √•r efter markedsf√łringen. At kvantificere hyppigheden af eksponering i graviditeten at l√¶gemidler, der er forbundet med f√łtale misdannelser

  • Antibiotikaet trimethoprim fungerer som en folatantagonist. Anvendelsen af trimethoprim i f√łrste trimester kan v√¶re forbundet med abort. Der er udf√łrt et landsd√¶kkende kohortestudie med alle kvinder i Danmark med en registreret graviditet mellem 1997 og 2005. Vores resultater tyder p√•, at trimethoprim eksponering i f√łrste trimester er forbundet med en fordobling af risikoen for abort.

  • Unders√łgelse af effekten af Selo-Zok (metoprolol) p√• blodkoncentrationen af adrenalin og noradrenalin. Dette g√łres ved at skabe en stress tilstand i kroppen p√• raske fors√łgspersoner efter henholdsvis en uges metoprololbehandling og en uges placebobehandlingtager blodpr√łver til bestemmelse af koncentrationen af stresshormoner. Med dette fors√łg vil vi unders√łge, om sm√• √¶ndringer i DNAet i form af punktmutationer ogs√• kaldet enkelt nukleotid polymorfi (SNPs) kan p√•virke, hvordan vi reagerer p√• metoprolol behandlingen. Vores m√•l er at integrere vores forskning i den kliniske praksis.

  • Unders√łgelse af muligheden for at Clarithromycin inducerer oxidativt stress (CLAROX) hos raske fors√łgspersoner. Dette g√łres ved at m√•le indholdet i en urinpr√łve af et bestemt stof, som frigives, n√•r kroppen er udsat for oxidativ stress. Derudover er der taget blodpr√łver, som blev analyseret for et andet stof, somindikerer p√• oxidativ stress.

  • Unders√łgelse af hvordan betablokkeren Dimitone (carvedilol) p√•virker stresshormoner, puls og andre parametre hos hjertesvigtspatienter, og om udvalgte SNPs har betydning for denne effekt.

  • Genetisk variation i hTAS2R38 smagreceptor og k√•lindtagelse. Den menneskelige TAS2R38 receptor menes at v√¶re medansvarlig for evnen til at smage phenylthiocarbamide (PTC), et bitterstof meget lig med den bitre glucosinolat der findes i k√•l. Disse gr√łntsager og deres aktive stoffer har kemo-beskyttende egenskaber. Dette studie unders√łgte forholdet mellem genetiske variation i h TAS2R38 receptoren og det faktiske forbrug af k√•l med den hypotese, at smagssansen var forbundet med indtagelse af disse gr√łntsager.

Tidligere projekter i vores lab:

 

I unders√łgelsen deltog 182 raske m√¶nd i alderen mellem 20 og 60 fra fem europ√¶iske landetilsatte enten jomfru-, almindelig eller raffineret olivenolie til deres kost gennem to uger. Ved afslutningen af unders√łgelsen, m√•lte vi niveauer af stoffet, som indikerer oxidativ skade p√• celler, kaldet 8oxodG, i fors√łgspersonernes urin. Oxidative skader er en proces, hvor den metaboliske balance i en celle er forstyrret af exposition for stoffer, der resulterer i en ophobning af frie radikaler, som derefter kan skade cellen. Fors√łgspersonerne havde derefter omkring 13% mindre 8oxodG sammenlignet med niveauet i begyndelsen af unders√łgelsen. I begyndelsen af unders√łgelsen,  havde personerne fra Nordeuropa et h√łjere niveauer af 8oxodG end dem fra Sydeuropa, hvilket st√łtter ideen om, at olivenolie haft en effekt der reducerer skaderne. Olivenolie indeholder en r√¶kke forbindelser, kaldet fenoler, som menes at virke som kraftige antioxidanter. eltagerne i unders√łgelsen skulle anvende tre forskellige olier, som havde forskellige niveauer af fenoler, s√• man ikke kunne forudsige den beskyttende effekt. Vi s√•, at enkeltum√¶ttet fedt i olivenolie sandsynligvis var √•rsagen til denne virkning. Professor Henrik Poulsen, skrev i FASEB journal: "Disse data giver bel√¶g for, at forbruget af olivenolie forklarer forskellen i kr√¶ftforekomsten mellem Nord- og Sydeuropa." Unders√łgelsen er i the Federation American Societies for Experimental Biology. 

 

KrÔŅĹftrisikoen og oxidative DNA-skader hos mennesker

 

I levende celler dannes der hele tiden reaktive ilt species (ROS) p√• grund af den metaboliske og andre biokemiske reaktioner s√•vel som de eksterne faktorer. Antioxidant forsvarssystemer giver ikke fuldst√¶ndig beskyttelse mod de skadelige virkninger af ROS. Hidtil har tv√¶rsnitsunders√łgelse af kostsammens√¶tning og intervention unders√łgelser, herunder energi begr√¶nsning og antioxidant kosttilskud, generelt ikke vist nogen indflydelse p√• den oxidative DNA modifikation. Men en kost, som er rig p√• rosenk√•l, reducerede oxidative DNA-skader, som blev m√•lt ved urinudskillelse af 8-oxodG og indtag af C-vitamin, viste sig at v√¶re en afg√łrende faktor for niveauet af 8-oxodG i sperm DNA. 

 

Undermenu